三上真司是個心直口快的人，他覺得恐怖《生化危機》的英文名稱(Resident Evil)很「愚蠢」，完全沒有任何意義。所以他堅持用日版名稱(Biohazard)來談論這款遊戲。這倒也公平：畢竟，三上真司是《生化危機》的創作者。
「《生化危機》的誕生起源於當時我的領導藤原先生(藤原得郎，卡普空總經理)的一個要求，他讓我用《甜蜜之家》的系統製作一款恐怖遊戲。」三上真司解釋道。
《甜蜜之家》是卡普空研發、改編自一部日本恐怖片的遊戲，1989年底登陸任天堂FC。初代《生化危機》和《甜蜜之家》確實有不少相似之處，但三上真司也在遊戲中實現了很多具有創新性的想法。
「我的首要目標是創作與遊樂場鬼屋歷險類似的恐怖體驗，並讓人們能夠在家中體驗。」三上真司回憶說，「就個人而言，我總是最害怕鬼魂，考慮過製作一款充滿幽靈的遊戲。但如果仔細思考，你會發現如果你能開槍射擊或攻擊鬼魂，就不會有特別刺激的感覺了。當我在初期規劃階段意識到這一點時，我就決定放棄鬼魂的主意，尋找另一種不同類型的敵人。」
另一種「鬼屋」
「後來我意識到，遊戲里的敵人既是怪物，還要非常接近人類(而非幽靈)。殭屍就最合適了！當時我想起了恐怖電影《活死人黎明》，我喜歡那部電影。在觀眾們看來，殭屍無法生存太不幸了，但在一款遊戲里，玩家可以使用他們的技術和智慧活下來。我覺得恐怖電影和恐怖遊戲之間的區別很有趣……也是在那個時候，我構思了《生化危機》。」
「在開發的最初六個月里，我就是『團隊』。」三上真司說，「6個月後，團隊又加入了另一位規劃師，不過他在和我共事3個月後就被調到了另一個項目組。從第9個月開始，開發團隊的人手突然增加到了15人，後來又逐漸擴大規模，到《生化危機》開發末期有超過50人。」
隨著《生化危機》的核心團隊組建完成，卡普空的Production Studio 4迅速著手將三上真司的想法轉變成有行、可玩的現實。遊戲的一個早期版本採用了與《生化危機4》類似的越肩視角系統，但開發團隊很快發現，PlayStation的機能並不足以讓他們完成如此雄心勃勃的設計。
「如果以當今標准來看，《生化危機》絕對算不上『漂亮』。」三上真司謙虛地承認，「在當時，為PlayStation硬體製作這款遊戲太難了。起初我們打算將它做成一款全3D遊戲，但不得不放棄，轉而使用預渲染(場景)：如果我們沒那麼做，就幾乎不可能實現我為《生化危機》制定的計劃。」
怎樣嚇唬玩家？
「首先，我希望創作出一個氛圍令人毛骨茸然的場景。」三上真司在談到初代《生化危機》的設計時說，「關鍵在於讓玩家能夠看到一些曾經有人在遊戲世界生活的證據，然後引入殭屍，讓玩家在同樣的環境下與殭屍相遇。」
「另一個重點是，你需要確保遊戲中的事件會讓玩家產生恐懼感……在整款遊戲中，我們使用了殭屍的呻吟、腳步聲等元素來給玩家施加壓力。就算玩家知道殭屍就在拐角處，我們也會製造視角盲區，讓玩家無法立即看到殭屍，這會令玩家內心焦慮不安，感到害怕。」
有趣的是據三上真司透露，若非研發時間受到限制，初代《生化危機》甚至可能採用一種幽默的視角。
「我在項目規劃階段有個提議，那就是當玩家的遊玩進程進入第三周後，遊戲就會變成一部喜劇。後來我放棄了那主意，因為太耗費時間了。我個人覺得，恐怖和喜劇品類有很多共通之處，並且彼此聯繫緊密。我想，如果我有機會進行更多嘗試，做出來的遊戲應該會很好玩兒。」
無論如何，三上真司對於《生化危機》的大部分願景都得到了實現。「首先，我們確實製造了一種令玩家感到害怕的恐怖感。另外我很喜歡《生化危機》的畫面，遊戲的音樂和音效也不錯，加深了玩家的內心恐懼。當然了，我也對遊戲里殭屍的設計感到非常滿意。」
製作恐怖遊戲的風險很大
當三上真司於1994年1月開始為《生化危機》制定研發計劃時，索尼PlayStation和世嘉土星主機都尚未問世，任天堂在日本市場一家獨大。卡普空從未打算將《生化危機》做成一款PS獨佔遊戲，而是希望讓它同時登陸索尼和世嘉的兩款新主機。但這非常困難。
「起初，我們同時為PS和土星主機開發遊戲。」三上真司回憶道，「那種狀態持續了大約一年，但整個計劃後來不得不被叫停。由於我們既人手不足，又缺乏必要的知識和技能儲備，同時為兩種類型的硬體做遊戲太難了。這就是為什麼我們決定先面向一款主機推出《生化危機》。」
1997年7月，在初代《生化危機》登陸PlayStation大約16個月後，卡普空才推出了遊戲的土星版本。這對世嘉是一次沉重的打擊。
根據三上真司的說法，卡普空並不完全支持《生化危機》項目。「遊戲開發期間，我感覺這個項目根本沒有得到認可。」他說，「當時，卡普空的顧問公司寫了份報告，裡面有這樣一句話：『停掉《生化危機》項目。』我都快瘋了！那反而促使我下定決心，不惜一切代價也要完成》這款遊戲……直到《生化危機》發售大約十年後，我才聽說當初卡普空之所以允許我們把遊戲做完，是因為藤原先生建議公司高層讓我們繼續下去。」
三上真司承認，初代《生化危機》的開發過程不太順利。部分原因在於開發人員缺乏經驗。「除了我以外，《生化危機》團隊的大部分成員都是剛加入卡普空的新手，沒有多少經驗。這意味著我們不得不在研發過程中進行大量試錯。盡管如此，團隊的心態一直不錯，我想這是因為大家都相信有機會完成一款很棒的遊戲。」
「但與此同時，由於這個項目對他們來說太難了，很多開發者陸續辭職。到了某個時候，我們採取了兩班倒的輪班制度，以確保團隊晝夜不停地工作……項目收官階段持續了大約6個月，在那段時間裡，團隊大多數時候都住在公司，每晚都會工作到凌晨3點。每當過了午夜，大家就會情緒高漲，在辦公樓里跑來跑去。我們經常成群結隊地將其他部門的開發人員推進電梯，送他們離開，還會說『再見』。我們有這類好玩兒的習俗。」三上真司笑道。
「當項目完成後，大家都很有成就感，進行了慶祝。另一方面，我有一種如釋重負的感覺——我似乎是唯一一個完全精力透支的人。我知道如果《生化危機》不收穫巨大成功，卡普空就會面臨倒閉的風險，所以我非常強烈地認為自己履行了職責。」
空前成功
初代《生化危機》發售後獲得了空前成功，並在歐美迅速成為了一個家喻戶曉的遊戲品牌。「初代《生化危機》的銷量比我們預期中超出了兩倍多。」三上真司說，「坦率地講，我對它的成功感到驚訝。那是一次幸福的意外，《生化危機》恰好趕上了PlayStation市場的爆發。我認為我們很幸運。」
「卡普空幾乎立即要求我做一款續作，但我的身份變成了製作人，當時我真的很失望。」三上真司的朋友神谷英樹擔任《生化危機2》的監督。直到《生化危機4》(2005年發售)，三上真司才再次以監督的身份參與「生化危機」系列作品的開發。
2007年，三上真司在Clover Studio關閉後離開卡普空，與神谷英樹、稻葉敦志等幾位老同事組建了獨立工作室SEEDS，不久後與ODD公司合併，更名為白金工作室。2010年，他又創辦了自己的工作室 Tango Gameworks，開發了「惡靈附身」系列，目前擔任《幽靈線：東京》的執行製作人。
三上真司遠離「生化危機」系列已經超過十年，生存恐怖遊戲也經歷了許多變化，但他為這個品類發展所做的貢獻永遠不應該被遺忘。
