《瘟疫傳說》系列導演Kevin Choteau在採訪中提到，該系列首作《瘟疫傳說：無罪》起源於微軟Hololens（混合頭顯設備），但是團隊希望開發一些獨特的遊戲。大火的《最後生還者》對團隊產生巨大影響，為於是便有了《瘟疫傳說：無罪》的想法。
開發團隊開始起草故事構思，但是在開發過程中，有評論員苛刻地指出以目前的情況來看，遊戲好評率可能只有55%-60%，這讓整個團隊灰心喪氣。總監做出了冒險的決定：重新編寫人物對話、故事情節發展以及重做遊戲玩法，並額外爭取了9個月的開發時間。
功夫不負有心人，《瘟疫傳說：無罪》雖然沒有火爆熱賣，但總體評價也算較為不錯，這讓團隊獲得開發續作《瘟疫傳說：安魂曲》的動力。
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