對於不熟悉遊戲的美劇觀眾，《最後生還者》往往會被拿來和《行屍走肉》作比較，因為它看起來就是一部「僵屍末世」題材電視劇。然而事實上，劇組攝影師 Eben Bolter 最近分享稱，「僵屍」一詞已經成為了劇組的「禁語」。
在接受《The Credits》采訪時，Bolter 表示：「我們不允許在片場提起『Z』（zombie）開頭的那個詞。這就像是一個禁詞。他們是『感染者』。我們不是『僵屍劇』。當然，劇集里還是會有緊張感和突然驚嚇，但該劇確實是關於我們的角色；而感染者只是它們必須應對的障礙。」
在遊戲中，將人類轉化為怪物，摧毀人類文明的是一種「蟲草」真菌。它寄宿在人類大腦中，將其轉變為宿主，並試圖將其傳播給其他人。它的靈感源自於一種現實中存在的寄生螞蟻並操控其行為的真菌。
在電視劇中，咬傷是傳播感染的主要方式。但是在遊戲里，空氣中的真菌孢子同樣是威脅。比起《生化危機》中常見的病毒感染變異，這種感染有更長的周期，且期間更加痛苦。
Bolter 繼續解釋道：「《最後生還者》並不是很多東西。它不是一部老套的僵屍電影，也不是每個人的特寫鏡頭都能完美無暇的好萊塢大片。這是一部天然的自然主義影視，這也是只需要去感受的。」
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