生化危機6總共7個主要角色（艾達篇多人聯機的特工不算），4條劇情線同時進行。
里昂BV1pb411R72p
海倫娜BV1T24y1t7Ps
克里斯BV17M411c76Y
皮爾斯BV15j411u7U9
傑克BV1jA411z7QJ
雪莉BV1ks4y1Z7HC
艾達BV1n84y1H74w
絕望難度下個人感覺的難度劃分由簡單到困難的順序是：艾達篇→傑克篇→海倫娜篇→雪莉篇→里昂篇→皮爾斯篇→克里斯篇。
艾達篇：
艾達篇最為簡單的原因是在同為絕望難度下，艾達篇的戰鬥強度是最低的，而且一到五章難度比較均衡，一二章比其他章節要難，因為要攢子彈。有人說艾達篇難因為沒有隊友，但其實絕望難度下人機隊友大部分情況都沒什麼用。
第一章潛艇前期是潛入，然後中間一段有自動炮塔可以利用，最後是逃生的部分。逃生部分又是最難的一部分，一是容錯率低，二是蜜蜂很難打，但是打絕望難度一週目的應該很熟悉艾達篇的逃生路線，不存在什麼都不知道就打絕望的情況，所以跑酷部分的難度在絕望難度下顯得不是很重要，畢竟跑得過其他難度就業能跑絕望難度；蜜蜂人更簡單了，一個都不打直接跑過去，打了都是浪費子彈。最後的防守戰先用爆炸箭炸死拿機槍的，然後用微衝折磨兩個拿刺刀的但不殺死他們就行，他們倆不死就不會刷怪。
第二章最難的地方在拿眼球和牙齒的兩個走廊裡，喪屍密集而且走廊很窄，走廊盡頭還會刷尖叫怪。打法也是用狙擊槍優先打死尖叫怪然後再用投擲武器之類的處理普通喪屍。殺黛博拉用一閃，不要用多的子彈了，最多4次一閃就能解決，如果黛博拉跳到油桶正上方就打爆油桶，黛博拉就會掉下來露出弱點。在礦車之後黛博拉逼近海倫娜的時候，狙擊槍先打黛博拉的弱點一槍，打了一槍後黛博拉弱點會大幅度搖晃不好瞄，剩下的5發子彈（艾達狙擊槍一個彈匣6發子彈）全部打黛博拉身子，她身子是幾乎不動的，第二槍不要執著於打弱點，不好瞄。徹底解決黛博拉後就是熔岩巨獸，前面第一個最好是用霰彈槍打弱點打死，後面的幾個都可以繞圈用電箱電死。第二章要多攢普通弩箭。
第三章非常簡單，對電鋸的主要輸出是霰彈槍。因為第四章第五章霰彈槍幾乎不怎麼用了，騙電鋸插地打弱點的打法有一定的風險，第三章打電鋸允許把霰彈槍子彈打光。
第四章主要輸出還是弩槍，弩箭剋制再生者，一發弩箭幾乎百分比把再生者打成兩瓣，第四章也是允許把弩箭全部用光。對付卡拉孢子，能跑就跑，如果堵路就用突擊步槍打卡拉的膿包然後體術解決。
第五章極其簡單且主要輸出手段是狙擊槍。狙擊槍打玻璃通道上的西蒙斯，安全又簡單。
傑克雪莉篇：
傑克雪莉篇絕望難度下戰鬥難度不算大，最難的部分是在第四章，其餘章節都比較簡單。
第一章前半段取巧，可以儘量避免高強度正面戰鬥，後半段有克里斯皮爾斯頂在前方，傑克雪莉可以划水。尤其是傑克，傑克體術極強，在第一章中間部分打尤斯坦納的時候甚至可以完全靠體術擊殺；雪莉體術弱，需要依靠遙控炸彈+油桶，所以雪莉打尤斯坦納的節奏慢，給了周圍小怪的輸出時間，雪莉篇在這明顯難於傑克篇。在巨人關卡傑克雪莉其實就是划水隨便殺幾個怪撿物資就可以。直升機上很簡單。
第二章山路部分主要靠地形殺+狙擊槍，傑克也可以依靠體術清理一些小怪，一定要先處理拿狙擊槍的，然後是拿微衝的，拿近戰武器的小怪不足為懼，儘量用狙擊槍殺死拿槍的，因為絕望難度下怪物的槍械傷害很高。小屋防守戰其實多扔幾顆閃光彈就能很輕鬆過去了。開雪橇車的部分不難，但是容易死，打多了其實很容易一次過，過了雪橇車部分後面全是白給的，非常簡單。
第三章是在豪宅裡面，雪莉篇難度較大，也沒什麼取巧的辦法，不僅在室內處理小怪費力，而且在傑克勾引坦克轉動佛像的時候，雪莉需要應對很多敵人。但傑克打第三章其實挺簡單，超強體術在第三章的效果非常明顯，而且在雪莉負重前行的時候，傑克可以慢悠悠的勾引坦克歲月靜好。
第四章戰鬥強度高，小怪裡面拿槍的非常多，而且很多拿的是機槍，傷害非常恐怖，第四章小怪的變異概率也是極高，打手臂很容易變異成蜈蚣手，蜈蚣手的攻擊距離遠、威脅大，第四章最難的部分是在剛下船的時候，很窄的岸邊電鋸+一大群拿槍的小怪，這部分需要傑克雪莉全力輸出，閃光彈和遙控炸彈允許在這部分全部用光。在把電鋸打下水之後需要在船上應對一次電鋸，這裡是有取巧的辦法的。傑克殘血主動讓暴走狀態的電鋸鋸住然後狂按空格把電鋸彈開再補幾下體術，這種方法甚至可以讓傑克加血，不知道是BUG還是遊戲機制；雪莉殘血也可以用這種方法，但是雪莉沒法自己彈開電鋸，需要讓電鋸鋸住然後傑克幫忙彈開。儘量保證雪莉是殘血的時候用這種方法，因為我之前一次滿血狀態的雪莉用這種方法被電鋸鋸住鋸了20秒人機傑克都沒有出手幫忙導致電鋸觸發了必殺，傑克滿血影不影響這種方法我也不太確定，因為傑克能自己彈開電鋸但雪莉不行。在電鋸初見的地方，也是可以騙電鋸差點然後傑克體術或者打弱點，但是我個人推薦是在橋下面跟電鋸繞箱子用突擊步槍掃射身體，這種方法能刷很高的命中率而且簡單又安全，電鋸會瘋狂鋸下面那個箱子模型，不會被電鋸攻擊到，而且突擊步槍傷害非常高、子彈掉落概率極高，用突擊步槍應該是收益最高風險最小的。
第五章再生怪部分非常簡單，榴彈直接炸碎然後噴子或者突擊步槍補槍。和克里斯皮爾斯見面的旋轉電梯部分也用榴彈炸碎小怪，但是要注意遠處的拿火箭筒的敵人，被火箭筒炸一下滿血直接變瀕死。打尤斯坦納不難，唯一要注意的是儘量保證自己是滿血狀態，因為被尤斯坦納打一下掉四格血，尤斯坦納砸中的地方會出現岩漿，岩漿對玩家會有燒傷傷害，有時候甚至能燒掉一整格血，保證血量處於6格血的狀態才是安全狀態。
里昂海倫娜篇：
里昂海倫娜篇最難的部分在第一章和第二章。第三章拿到突擊步槍後就沒什麼難度了。
第一章1-1和1-2節奏非常慢，但是最後小屋防守戰的節奏又非常快。前期儘量多攢子彈尤其是霰彈槍子彈。第一章小屋防守戰需要打死2個胖子，天台胖子可以不打死拖時間就行；二樓屋子裡出的胖子先用遙控炸彈炸一下然後霰彈槍輸出，打的越快越好，因為那個房間是會進來小怪的，而且進來的小怪攻擊慾望極強、會使用飛撲，最後公交車上還需要擊殺一個胖子，也是打的越快越好，在胖子堵車的時候會有小怪和紅皮撲進公交車內，公交車內空間極小，走位空間不足，而且很難用紅皮的飛撲對其進行擊殺，但是紅皮正常打血又非常厚，公交車部分是第一章最容易翻車的地方。但是海倫娜打第一章很好打，因為海倫娜擁有三管連發霰彈槍，能用三管霰彈槍對胖子進行高DPS輸出，殺胖子的效率比里昂要快很多，導致海倫娜第一章難度遠小於里昂。
第二章前期節奏快後期節奏稍慢，最難的地方是進教堂前的防守戰。這場防守戰的難點在於有小怪和紅皮騷擾的情況下要處理掉幾隻尖叫怪，因為尖叫怪會把玩家吼出大硬直，大硬直期間玩家不能行動但是喪屍可以，很容易翻車。然後是教堂內打美人獸，採用的是遙控炸彈炸出硬直+霰彈槍補槍然後體術擊退的辦法，海倫娜依舊比里昂好打，因為美人獸血量厚，海倫娜的三管霰彈槍能發揮很大作用，但是效果不如第一章打胖子那麼明顯。打黛博拉也是一閃打法。
第三章極其簡單，拿到了突擊步槍後遊戲難度下降了一整個檔次，里昂和海倫娜的難度差距也減小到幾乎沒有。
第四章開局美人獸用一閃擊敗是收益最高的方法，可以省下大量子彈，但是要注意AI可能智障地去開槍直接把美人獸打的放毒，打完美人獸就沒有難度了。再生怪場景一個再生怪都不要打，直接跑過去拿到三把鑰匙跑路，箱子也可以一個不開，跑路要緊。
第五章難度不大，容易翻車的地方是西蒙斯蒼蠅形態boss戰，因為有小怪騷擾+蒼蠅西蒙斯可攻擊範圍廣，推薦用馬格南點弱點（海倫娜馬格南子彈不夠的話可以用三連發瞬間三發打弱點上，也能起到很好的效果）。霸王龍形態的西蒙斯除了血厚一無是處，遙控炸彈+油桶炸加上遠距離補槍就可以。玻璃通道上里昂的boss戰也是狙擊槍浪打，沒難度沒危險。
克里斯皮爾斯篇：
最難的兩個人，基本上全程高強度正面戰鬥，第一章難度相對其他幾章較低，但也也比其他人的絕大部分章節要難，第二章開始上強度，第二章第三章第五章都是很有難度的，第四章難度略大於第一章。兩個角色對比的話，皮爾斯篇要比克里斯篇簡單，因為皮爾斯有反器材步槍，爆發力高，克里斯的小刀我感覺幾乎沒什麼用。
第一章最需要做的是囤積子彈、手雷和閃光彈，尤其是克里斯需要多囤突擊步槍子彈，正面戰鬥多的情況下子彈消耗奇快無比。
第二章面對的是眾多拿刀的、拿槍的、拿火箭筒的、操控加特林炮塔的敵人，敵人火力極猛，屬於是正面戰鬥，沒什麼取巧的辦法。市政廳內打三個熔岩巨獸的部分，克里斯皮爾斯篇的熔岩巨獸血量和防禦要比艾達篇第二章遇到的高得多，主要靠霰彈槍打弱點輸出，克里斯多一個輸出手段（突擊步槍打弱點）。整體難點還是在打小怪的地方，克里斯突擊步槍雖然傷害高，但是小怪很容易區域性變異，變異後的小怪血量很厚，純靠子彈堆很不划算，皮爾斯的反器材步槍可以用來遠距離爆頭，這樣皮爾斯戰鬥強度能低一些，比克里斯簡單。
第三章難點在於打武裝直升機，尤其是渡口那架，絕望難度下武裝直升機傷害極高，閃爍著比較粗的光的子彈是範圍性的傷害，有震盪的效果，即使沒被直接擊中，如果在子彈落點附近也會被打翻掉血。在武裝直升機針對傑克雪莉的時候，克里斯皮爾斯有一個固定的套路點位，克里斯用突擊步槍+霰彈槍打小怪和螞蚱腿，皮爾斯用霰彈槍（偶爾用反器材步槍）打；打螞蚱腿最好是突擊步槍或霰彈槍打它的屁股，屁股是它的弱點，打未變異的小怪最好是霰彈槍打背後然後手槍補槍也補在背後，如果打手會變異，打腿也會變異。打隱形蛇主要是靠霰彈槍（克里斯可以用突擊步槍），在兩個房間輪流進行輸出，不要在一個房間一直打，因為在一個房間待久了隱形蛇會改變攻擊方式，可能會直接出擊；兩個房間輪流打的話隱形蛇只有一種攻擊方式，就是先潛伏再攻擊，潛伏狀態下方便玩家察覺並對其進行輸出。
第四章怪物頭部容易變異成鉗子頭（前期）和暴走狀態（後期），手部變異成蜈蚣手和雞腿手，身體變異成爆炸形態，推薦槍點頭，變異成鉗子頭後，霰彈槍打腿出硬直+平A一下+體術，基本這套操作下來鉗子頭不是死亡就是空血。遇到大廳坐飛機上的魔屍，先不要從樓梯上下來，在樓梯上面賞他一發榴彈，如果沒死補一發狙擊槍。
第五章跑酷比較吃熟練度，戰鬥難點在於有高低差、有熔岩巨獸的房間，但是這場戰鬥是有套路的，熔岩巨獸用冷凍彈冰封然後手槍點，兩發冷凍彈+2槍必死，優先殺黃眼睛的敵人，因為黃眼睛的敵人會拉閘放出蛹，清理完之後堵住刷怪點用榴彈炸，優先用掉冷凍彈和硫酸彈，爆炸彈後面要用。旋轉電梯部分也是用榴彈槍（爆炸彈）不讓怪下來到電梯上，要注意遠處拿火箭筒和狙擊槍的敵人。打第一階段的混沌，皮爾斯子彈除了霰彈槍，其餘全部都可以打光；克里斯則需要儘可能多的儲存突擊步槍子彈和霰彈槍子彈，剩下的其餘子彈和道具都可以用掉。海底隧道逃生用霰彈槍打混沌的手，不要用榴彈槍打，會傷到自己。二階段的混沌皮爾斯已經手部變異，小電打爆弱點和下半身然後大電打碎蛹的殼；克里斯打二階段的混沌是用突擊步槍點射（點射節省點子彈）打爆混沌弱點和下半身（儘量不要被下半身炸倒，不然得多打一輪）然後讓AI皮爾斯大電打碎混沌的殼。
