很多人已經在3月23日提前解鎖了《生化危機4重製版》，除了官方已公佈的變化外，新版和原作還有諸多不同，我們來看一下。
神祕商人變無敵了，不可被擊殺。和其他生化遊戲(例如生化8的胖子公爵)不同的是，生化4的商人也是怪物的一種，只不過是友好的感染者(Ganados)。商人出售武器和裝備，升級道具，擴容揹包等，舊版玩家可以直接開槍殺死他，並且在殺掉一個之後，商人會出現在地圖的其他地方，這讓玩家懷疑商人是一個群體而非一個人。
油管博主GameXplain列出了新版的十大變化，包括以上。
狗的支線被移除了，原作可以救一條被困的哈士奇，後面它會跑回來幫忙裡昂打BOSS。現在捕獸夾上只剩下一具腐爛的屍體，兩隻烏鴉在啃食。
起重機的迷你遊戲被移除了，舊版要用起重機抓怪物，並將他們撞下來。
一些聊天被移除了，例如薩拉扎和里昂關於右手的尬聊。
鐳射屋被移除了，這個特工電影裡的常見橋段在米拉·喬沃維奇的真人生化電影中有也有展現，移除比較可惜。
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