《生化危機4：重製版》將會成為卡普空迄今為止最忠於原版的重製作品，但這並不意味著開發商不會進行任何改動。本作在戰斗中將會出現新的敵人類型，而劇情方面也有所微調，相比2005年的原版還是會有很多不一樣的地方，其中包括阿什莉·格拉漢姆的角色設定。
阿什莉作為美國總統之女，在遊戲中擁有重要戲份，經常伴隨里昂左右。但是在原版遊戲中，她的存在以及對遊戲玩法的影響讓很多玩家感覺非常不爽，也讓該角色喜提「礙事梨」美稱。卡普空顯然不會不知道這一點，並將在重製版中作出關鍵改動。
Game Informer近日透露了部分玩法改動的細節，其中，阿什莉的血條將被移除，玩家不用在戰斗中將她藏在垃圾桶里，並可通過特定按鍵給她發布一些簡單指令。與此同時，遊戲中的場景中將會增加一些「雙人障礙」，也就是需要阿什莉的協助方可通過，玩家可以讓阿什莉穿過狹小空間。這將鼓勵玩家在與阿什莉會合之後，回頭去調查一些之前不能通過的障礙場景。
另一項關鍵改動就是，如今玩家不能先讓她原地等待，自己先去把敵人清理干凈之後再回去找她，因為卡普空想讓她表現得更像是里昂的同伴。
遊戲總監安保康弘在接受采訪時表示：「作為一個角色，我們希望她能夠留在玩家身邊，這樣才能留下印象。作為一款遊戲，原版玩家在前往一個區域戰斗的時候先讓她藏起來，這也是挺有趣的。但設計了這樣一個角色卻讓她消失掉，感覺上就有點浪費。我們希望在重製版中避免這種情況的發生。」
副總監門井一憲補充道：「在做一個AI角色的時候，你肯定不希望他們擋路。但如果說你可以不用管他們讓他們自己看著辦，那肯定也沒有一種需要你保護他們的感覺。在這兩者之間尋求平衡是非常困難的。」
與此同時，從劇情角度來說，卡普空也對阿什莉的角色設定進行了調整，讓她「更加嚴肅化一些」。
安保康弘表示：「她的角色設定相比原版更嚴肅了一些。我們對正常人在這種狀況下會作何反應進行了大量思考。在這一環境下，我們強化了她與里昂之間互動的真實感。她與里昂之間的對話會有所體現。」
門井一憲表示：「我們曾經考慮過讓玩家可以牽著她的手帶領她前進，但安保康弘認為這會讓他們看起來太過親密，這樣不好。所以我們最終並沒有這樣做。」
《生化危機4：重製版》將於3月24日發售，登陸PC、PS4、PS5和Xbox Series X/S平台。
